近日，虎扑nba,虎扑足球第三附属医院消化内科陈微微博士在《Molecular Cancer》（中科院1区、Top期刊，IF=27.7）期刊发表了题为“miR-483-5p-mediated activating of IGF2/H19 enhancer up-regulates IGF2/H19 expression via chromatin loops to promote the malignant progression of hepatocellular carcinoma”的重要研究论文，陈微微博士是该论文共同第一作者（排名第一）。
原发性肝细胞癌（HCC）是全球癌症相关死亡的第二位致死原因，我国HCC死亡人数约占全球肝癌死亡人数的一半。HCC恶性程度高，病死率高，预后差。近十年来，虽然HCC在手术、化疗药物等治疗方法上取得一定进展，但其预后仍然无明显改善。因此，探索HCC发生发展机制，挖掘新的信号通路分子靶点，以期开发新的靶向药物至关重要。近年来，该团队和其他学者研究表明，IGF2 基因在多种恶性肿瘤包括HCC中的表达水平明显增高，且主要以P3 mRNA和P4 mRNA高表达为主，尤其是P3 mRNA 的上调最为显著。IGF2促进HCC侵袭与转移，高表达IGF2的HCC患者预后较差。另一方面，研究显示H19基因在多种恶性肿瘤包括HCC中的表达水平也明显增高，H19 RNA促进肝癌细胞增殖、迁移和侵袭。但是，HCC中IGF2和H19基因过表达的机制尚未完全明确。
该研究成功验证了miR-483-5p通过靶向IGF2/H19增强子上调肝癌细胞IGF2和H19的表达，并阐明了其具体分子机制。具有以下创新点：（1）增强子RNA（eRNA）按照长度划分大多属于lncRNA，但其不是普通lncRNA。该研究将普通lncRNA调控基因表达机制的重要方式之一，即形成lncRNA-protein-目标基因启动子复合物。这种调控方式引入到该研究中，推测在该研究中IGF2/H19 eRNA很可能与MED1结合成IGF2/H19 eRNA-MED1复合物，后者再靶向远隔的IGF2和H19基因启动子，形成IGF2/H19 eRNA-MED1-IGF2/H19启动子复合物，进而激活IGF2和H19基因表达。（2）近年来，miRNA调控机制的重要进展之一是在转录水平促进基因表达，既往研究表明miRNA可以靶向增强子促进基因表达，这是一种新的调控方式，但其调控机制尚未被探索，该研究率先对此进行探索性研究，阐明了其具体分子机制，结果有助于对miR-483-5p调控基因表达机制的认识提高到一个新高度，丰富miRNA调控机制内容，同时为肝癌靶向治疗提供新思路和靶标奠定理论基础。
该研究得到了国家自然科学基金项目、贵州省科技厅基础研究计划项目等经费资助。（审核：一审李晓，二审上官腾飞，三审杨清玉、李均；图文：三附院）
